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《自然》:預測癌癥會不會復發?這里有個簡單的方法

2019-12-15/ 阿城新聞網/ 查看: 214/ 評論: 10

摘要來源:學術經緯說到癌癥,很多人都會把它稱為“眾病之王”。盡管我們已經開發出了多種治療癌癥的藥物,但這
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來源:學術經緯

說到癌癥,很多人都會把它稱為“眾病之王”。盡管我們已經開發出了多種治療癌癥的藥物,但這些藥物并非對所有患者都有效。即便病情得到了短暫的控制與緩解,很多患者也最終會出現疾病復發。

12月11日,《自然》雜志在線發表的一項研究,給癌癥治療帶來了全新的思路。正如作者們在論文的討論環節中所言,它不僅讓我們更好地理解了免疫系統在癌癥中的作用,預測癌癥的復發風險,還有望催生新型抗癌療法的誕生。

這項研究的背景來自一個直觀的觀察結果——患者的腫瘤里,如果免疫T細胞越多,患者就越可能從癌癥免疫療法中受益。論文里,研究人員們也在腎癌、前列腺癌以及膀胱癌的患者中定量分析了CD8陽性T細胞的數量,這些細胞是抗擊外來入侵者的主力軍。他們發現,如果這些細胞在腫瘤里的浸潤水平低于2.2%,那么患者在手術后出現疾病進展的風險要高出4倍!

隨著這個觀察,人們自然產生了一個問題:為啥有些腫瘤里,免疫T細胞會更多?為了回答這個問題, 他們對腫瘤里的CD8陽性T細胞做了詳盡的分析。如同他們所預料的一樣,很多T細胞上表達有高水平的免疫檢查點蛋白(如PD-1,TIM3,CTLA4等),這說明這些細胞已經處于“衰竭”的狀態,無力再去攻擊癌細胞。

但出乎他們意料的是,另一些T細胞卻表現出了類似于干細胞的活性(stem-like)。這些細胞上表達有CD28和TCF1,能維持免疫細胞的增殖。面對這一結果,研究人員們做了一個形象的比喻:他們指出,在通常的認知里,淋巴結是具有干細胞活性的T細胞的總基地。但這個發現表明,在總基地之外,免疫系統也會在腫瘤里安置“前線指揮部”,在作戰的第一線生成新鮮力量,與癌細胞開戰。

事實上,這些“前線指揮部”的環境非常類似于淋巴結——在這些細胞附近,研究人員們找到了許多抗原呈遞細胞(APC)。這些細胞就好像是“教官”,能告訴免疫T細胞何時發起攻擊,攻擊對象是誰。在腎癌樣本中,這些APC與具有干細胞活性的T細胞形成了許多明顯的前線根據地。在前列腺癌和膀胱癌的樣本中,研究人員們也觀察到了一些根據地的存在。

這篇論文的作者們指出,盡管很多腎癌患者接受了手術治療,理論上應該把腫瘤給切除干凈了,依然會有相當一部分的患者出現復發。如今,通過這些免疫系統建立的前線根據地,我們能夠預測哪些患者不需要額外的治療,以免過度治療。我們也能預測哪些患者出現癌癥復發的風險較高,需要更為頻繁的檢查和干預。

此外,作者們還指出,這個發現可能給癌癥免疫療法帶來新的洞見。過去,我們認為腫瘤微環境里的T細胞之所以不工作,主要在于其表面表達的免疫檢查點蛋白,以及腫瘤產生的PD-L1分子。但作者認為,這還有可能是因為具有干細胞活性的CD8陽性T細胞無法得到持續激活,從而無法產生足夠多的T細胞投身作戰。如果針對這一發現開發新的療法,有望讓癌癥治療變得更為有效。


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